pd-1后，魔法子弹哪类肿瘤药的肿治疗研发最热？抗体偶联药物（adc，antibody-drug conjugate）可能是瘤药答案之一。
9月15日，引领亿赛国家药品监督管理局药品审评中心（cde）发布《抗肿瘤抗体偶联药物临床研发技术指导原则（征求意见稿）》（简称《指导原则》），新风向百指出生物制药技术的道内发展推动adc进入高速发展阶段，使之成为目前抗肿瘤新药研发热点之一。卷何尤其在肿瘤治疗领域，破局adc的魔法子弹研发持续增长，正在引领一个新的肿治疗靶向治疗新时代。
《抗肿瘤抗体偶联药物临床研发技术指导原则（征求意见稿）》上述《指导原则》发布不久，瘤药国家医保局正式公布《2022年国家基本医疗保险、引领亿赛工伤保险和生育保险药品目录调整通过形式审查的新风向百申报药品名单》，辉瑞、道内罗氏、卷何荣昌生物等企业的adc产品均在其中。
据乐普生物2022年初招股书数据，全球adc市场规模2019年为28亿美元，预计于2024年及2030年将分别达104亿美元及207亿美元。中国adc市场预计于2024年及2030年将分别达74亿元及292亿元的规模。
国金证券8月份的一份研报介绍，目前在全球和中国都有大量adc药物在研。从全球来看，已有14款adc药物获批上市，ii 期至 iii 期产品梯队分布，还有大量处于i期阶段的候选药物；从国内的研发进展来看， 已有5款adc药物获批上市，处于iii期阶段的多达13种，预计国内在2年至3年内即将迎来爆发期。
获批数量不断增加，赛道参与者众多，且面临砍价压力，这样的场景不免让业内人士想起过去几年大热而又有“内卷之王”之称的pd-1肿瘤药。在这条百亿热门赛道如何胜出？上述《指导原则》强调了一个大方向：其研发应该本着以临床价值为导向的原则，以解决临床需求为目标。对于企业而言，在这条赛道需要的是研发、商业化等综合实力。
热闹的adc百亿赛道
“魔法子弹” “生物导弹”“神奇的子弹”，这是adc肿瘤药身上的众多标签。
adc由三部分组成：靶向特异性抗原的抗体药物、有效载荷（如小分子细胞毒药物）以及连接子。简单来说，连接子将靶向特异性抗原的抗体与高杀伤性的药物“绑定”在一起，到达肿瘤细胞后再释放，进而精准对抗癌细胞，在实体瘤和血液肿瘤均有不错的治疗前景。在9月29日的“共话adc”媒体公开日活动上，江苏省人民医院殷咏梅教授评价，adc兼具靶向药的方向感和化疗的强劲效果。
实际上，早在1913年，全球免疫学之父paul ehrlich就提出“魔法子弹”的理论，希望将化疗药物精准送至肿瘤细胞发挥抗肿瘤效应。直到2000年，原来的惠氏（后被辉瑞收购）推出了全球首款adc吉妥单抗，但后来因严重毒副作用撤市，这款药在2017年才重新推向市场。在中国，adc的发展更晚一些。2020年1月，来自罗氏的进口adc产品恩美曲妥珠单抗获批；2021年6月，荣昌生物的维迪西妥单抗成为首个获批上市的国产adc药物。
中国 adc候选药物 ii/iii期及以后的适应证也正是在这几年，国内adc赛道变得越来越热闹。国内的恒瑞医药（600276）、东曜药业（01875.hk）、科伦药业（002422）、信达生物（01801.hk）、华东医药（000963）、复旦张江（688505）、多福生物/君实生物（688180）等均在推进adc产品，其中部分已处于临床三期。
国外企业也在加紧布局中国市场。9月27日，再鼎医药和美国adc药企seagen宣布就adc产品tivdak达成在中国内地、香港、澳门和台湾地区的开发和商业化的独家合作和许可协议。加码adc领域的日本第一三共也在8月18日宣布，cde正式承办其adc产品t-dxd在中国的第二个适应证上市申请。
不过，有企业加码，也有企业悄然退出。2019年，云顶新耀以8.35亿美元的费用获得adc产品戈沙妥珠单抗在大中华区、韩国和部分东南亚国家开发、注册和商业化的独家权利。今年6月，该药在国内获批，但8月16日，云顶新耀公告称，向吉利德全资子公司immunomedics转让开发和商业化adc产品戈沙妥珠单抗的独家权利，此举被业内解读为“退货”adc。
对于这个决定，云顶新耀方面对外回应称，这是当下最符合云顶新耀和所服务的患者利益最大化的一项交易，将有助于云顶新耀优化资源、改善财务状况。
adc也扎堆，如何破“内卷”？
行业对adc的热情之外，adc在适应证、靶点等方面的扎堆现象也引发担忧。适应证方面，adc目前大都针对肿瘤，而在靶点上，国金证券研报指出，adc产品的靶点分布来看，her2是最为热门的靶点，egfr、trop2、 cldn18.2、c-met 也是国内外研发项目较多的靶点。
adc是否将重复pd-1肿瘤药的“内卷”之路？有业内人士指出，adc和pd-1类的抗体药物作用机制并不相同，虽然从靶点等角度看，adc很“卷”，但实际上留给药企们的研发空间依然很多。
也是在上述媒体公开日上，上海市肺科医院周彩存教授提到，adc由单抗、连接子和载荷三个主要部分组成，不同adc药物在生物学效应、毒性反应等并不相同。东亚前海证券研报也指出，开发adc药物具有较高的技术壁垒，需要综合考虑靶抗原、抗体、载药、连接子以及偶联方式多个因素。
上述研报认为，对于adc来说，不存在一款药物可以通吃绝大多数适应证，也不仅仅只存在一种研发范式。泛偶联时代其他药企仍然可以走出一条差异化发展之路。充分发挥自身优势，遵循根本原则，满足未被满足的临床需求， 只要在某一点上取得突破可能就会有惊喜。
国家药品监督管理局药品审评中心在《指导原则》中也强调，adc临床研发应关注同一靶向抗原不同药物间疗效差异、最佳给药方案探索、关注脱靶的安全性风险、联合治疗等要点。在adc药物临床研发过程中，除了必须遵循抗肿瘤药物的一般研发规律，还应该注重以临床需求为出发点，结合分子结构和机制特征，关注临床研发要点，深入探索分析自身临床优势，合理制定开发策略。
值得一提的是，adc生产方面往往比较依赖cxo公司。一位国内cxo企业负责人曾向记者表示，adc是结合大分子和小分子的药，要求企业既需要小分子的能力，又需要大分子的能力，adc公司自己建厂的很少，很多跨国企业的adc也是外包，有80�c项目都是通过cxo企业推进研发进程。
除了研发寻求差异化，国产adc企业也早早加速推动adc产品的出海步伐。海南博鳌医疗科技有限公司总经理邓之东认为，竞争越来越激烈，这不失为一条规避之路。
7月28日，石药集团宣布将claudin18.2 adc新药sysa1801的大中华区外全球权益授权给elevation oncology，石药巨石生物将收取2700万美元的首付款，并有权收取最多1.48亿美元的潜在开发及监管里程碑付款和最多10.2亿美元的潜在销售里程碑付款，以及最高双位数比例的销售分成；7月26日，科伦药业也宣布与默沙东达成治疗实体瘤的adc药物的研发合作及许可协议，涉及总金额超9亿美元。
更早之前的2021年8月，荣昌生物也与seagen达成一项全球独家许可协议，以开发和商业化维迪西妥单抗。荣昌生物从此次交易中获得的潜在收入总额达到26亿美元。